杜毗(?-313年),字长基,蜀郡成都人。祖父杜雄,字伯雄,官至蜀汉安汉、雒县县令。父杜轸,字超宗,仕蜀官至蜀郡功曹,仕晋官至犍为太守;从父杜烈,字仲武,仕晋官至湘东太守;从父杜良,字幼伦,仕晋官至涪陵、建宁太守。
毗与胞弟杜秀兄弟都是美玉良才,世人号称他们为“二凤”。杜毗被举荐为秀才,大将军征辟他为掾属,后历任太傅参军,平东长史,尚书郎。稍迁镇南军司,益州刺史,后杜弢叛乱,为杜弢所害。
弟秀字彦颖,官至州主簿,早卒。